|
You can read manual for "Endep " on [ENG] and [RUS]: |
In two 24-month carcinogenicity studies in rats, omeprazole at daily doses of 1.7, 3.4, 13.8, 44.0 and 140.8 mg/kg/day (about 0.7 to 57 times a human dose of 20 mg/day, as expressed on a body surface area basis) produced gastric ECL cell carcinoids in a dose-related manner in both male and female rats; the incidence of this effect was markedly higher in female rats, which had higher blood levels of omeprazole. Gastric carcinoids seldom occur in the untreated rat. In addition, ECL cell hyperplasia was present in all treated groups of both sexes. In one of these studies, female rats were treated with 13.8 mg omeprazole/kg/day (about 6 times a human dose of 20 mg/day, based on body surface area) for one year, then followed for an additional year without the drug. No carcinoids were seen in these rats. An increased incidence of treatment-related ECL cell hyperplasia was observed at the end of one year (94% treated vs 10% controls). By the second year the difference between treated and control rats was much smaller (46% vs 26%) but still showed more hyperplasia in the treated group. Gastric adenocarcinoma was seen in one rat (2%). No similar tumor was seen in male or female rats treated for two years. For this strain of rat no similar tumor has been noted historically, but a finding involving only one tumor is difficult to interpret. In a 52-week toxicity study in Sprague-Dawley rats, brain astrocytomas were found in a small number of males that received omeprazole at dose levels of 0.4, 2, and 16 mg/kg/day (about 0.2 to 6.5 times the human dose on a body surface area basis). No astrocytomas were observed in female rats in this study. In a 2-year carcinogenicity study in Sprague-Dawley rats, no astrocytomas were found in males or females at the high dose of 140.8 mg/kg/day (about 57 times the human dose on a body surface area basis). A 78-week mouse carcinogenicity study of omeprazole did not show increased tumor occurrence, but the study was not conclusive. A 26-week p53 (+/-) transgenic mouse carcinogenicity study was not positive.
Omeprazole was positive for clastogenic effects in an in vitro human lymphocyte chromosomal aberration assay, in one of two in vivo mouse micronucleus tests, and in an in vivo bone marrow cell chromosomal aberration assay. Omeprazole was negative in the in vitro Ames test, an in vitro mouse lymphoma cell forward mutation assay, and an in vivo rat liver DNA damage assay. Omeprazole at oral doses up to 138 mg/kg/day in rats (about 56 times the human dose on a body surface area basis) was found to have no effect on fertility and reproductive performance. В двух 24-месячных исследованиях{занятиях} канцерогенности в крысах, omeprazole в ежедневных дозах 1.7, 3.4, 13.8, 44.0 и 140.8 мг/кг/днях (приблизительно 0.7 к 57 разам человеческая доза 20 мг/дней, как выражено на основании области поверхности тела) произвел желудочную ячейку{клетку} ECL carcinoids в связанной с дозой манере и в мужских и в женских крысах; сфера действия этого эффекта была заметно выше в женских крысах, которые имели более высокие уровни в крови omeprazole. Желудочные carcinoids редко происходят{встречаются} в невылеченной крысе. Кроме того, ячейка{клетка} ECL hyperplasia присутствовала во всех рассмотренных группах обоих полов. В одном из этих исследований{занятий}, женских крыс рассматривали с 13.8 мг omeprazole/kg/day (приблизительно 6 раз человеческая доза 20 мг/дней, основанных на области поверхности тела) в течение одного года, затем следовал в течение дополнительного года без препарата{наркотика}. Никакие carcinoids не были замечены в этих крысах. Увеличенная сфера действия связанной с обработкой{лечением} ячейки{клетки} ECL hyperplasia была соблюдена в конце одного года (94 % рассматривали против 10%-ых средств управления). К второму году различие между рассмотренным и крысы контроля{управления} было намного меньше (46 % против 26 %), но все еще показывало больше hyperplasia в рассмотренной группе. Желудочная аденокарцинома была замечена в одной крысе (2 %). Никакая подобная опухоль не была замечена в мужских или женских крысах, которых лечат в течение двух лет. Для этого напряжения{породы} крысы никакая подобная опухоль не была отмечена исторически, но обнаружение, вовлекающее только одну опухоль трудно интерпретировать. В 52-недельном исследовании токсичности в крысах Sprague-Dawley, мозг astrocytomas был найден в небольшом количестве мужчин, которые получили omeprazole на уровнях дозы 0.4, 2, и 16 мг/кг/днях (приблизительно 0.2 к 6.5 разам человеческая доза на основании области поверхности тела). Никакие astrocytomas не были соблюдены в женских крысах в этом исследовании. В 2-летнем исследовании канцерогенности в крысах Sprague-Dawley, никакие astrocytomas не были найдены в мужчинах или женщинах в высокой дозе 140.8 мг/кг/дней (приблизительно 57 раз человеческая доза на основании области поверхности тела). 78-недельное исследование канцерогенности мыши omeprazole не показывало увеличенное возникновение опухоли, но исследование не было заключительно. 26-недельный p53 (+/-) трансгенное исследование канцерогенности мыши не был уверен.Omeprazole был уверен для эффектов clastogenic в в пробирке человеческом лимфоците хромосомное испытание отклонения, в одном из два в естественных условиях тесты{испытания} микроядра мыши, и в в естественных условиях клетке костного мозга хромосомное испытание отклонения. Omeprazole был отрицателен в в пробирке Тест на канцерогенность по частоте мутаций, в пробирке ячейка{клетка} лимфомы мыши передовое испытание мутации, и в естественных условиях испытание повреждения{ущерба} ДНК печени крысы.
Omeprazole в устных дозах до 138 мг/кг/дней в крысах (приблизительно 56 раз человеческая доза на основании области поверхности тела), как находили, не имел никакого эффекта на изобилие и репродуктивную работу{выполнение}.